异位妊娠(宫外孕)指发生在子宫腔外的妊娠。大部分异位妊娠都发生在输卵管,其他可能的发生位置包括宫颈、输卵管间质部等。异位妊娠是一种可能威胁生命的疾病。宫外孕应如何治疗呢?问药师团队妇产专业用药组的药师们针对这个问题进行了一番讨论。
许书慧药师
根据年美国妇产科医师学会《输卵管妊娠》指南、年英国皇家妇产科医师学会及早期妊娠学会《异位妊娠的诊断和管理》、年中国优生科学协会肿瘤生殖学分会《输卵管妊娠诊治的中国专家共识》等,异位妊娠有3种治疗方法:手术治疗(输卵管造口术或输卵管切除术)、药物治疗及期待治疗。
药物保守治疗,使用的药物为甲氨蝶呤(MTX),没有使用米非司酮的推荐。有研究表明,适合接受MTX药物治疗患者中,MTX治疗的总成功率接近90%。
潘晓峰药师
平江药师
MTX治疗的适应证为生命体征平稳;低血清hCG水平(理想者低于U/L,最高可至U/L);输卵管妊娠未破裂;无明显腹腔内出血;输卵管肿块小于35~40mm、未见心管搏动;具备随访条件。
MTX治疗后需连续监测血清hCG水平直至正常非孕水平。MTX药物治疗后血清hCG恢复至正常水平一般需要2~4周,最长可至8周。
谢菡药师
高令药师
米非司酮说明书注明异位妊娠是禁忌症,因米非司酮不能有效终止异位妊娠,而且药物流产的症状和破裂的异位妊娠的症状相似,即使患者接受超声,也可能漏诊。
目前已对米非司酮和MTX联合治疗异位妊娠进行了研究。一项系统评价纳入了两项随机试验,对单用单剂量MTX(50mg/m2)与肌内注射MTX联合口服米非司酮(mg)进行了比较,发现单用MTX的成功率较低且具有统计学意义(61%vs72%;OR0.59,95%CI0.35-0.99),但这些试验的样本量较小(n=和)。在输卵管的保留或通畅情况方面,两组患者无差异。该系统评价未提供有关之后生育力的数据。为全面评估在MTX治疗方案中加入米非司酮是否有益,尚需进行更多研究。进一步多中心、大样本、随机、双盲、全面的临床研究数据。
汪涛药师
小结
甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制药,通过抑制二氢叶酸还原酶阻止四氢叶酸的生成,从而干扰DNA的合成,抑制滋养细胞的分裂,使胚胎停止发育而死亡。是治疗输卵管妊娠最常用的药物。MTX适用于输卵管妊娠诊断明确或者临床高度疑似,排除了正常宫内妊娠的病情稳定患者,并且无MTX治疗的绝对禁忌证。
米非司酮是抗孕激素药物,可与内源性孕酮竞争受体而拮抗孕酮的作用,具有终止妊娠、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。对糖皮质激素受体亦有一定的结合力。此外,明显增强妊娠子宫对前列腺素的敏感性,小剂量本药与前列腺素类药序贯使用即可达到满意的终止妊娠的效果。其作为一种堕胎药最广为人知。临床用途广泛,有“神药”之称。根据目前的证据,米非司酮终止异位妊娠循证依据不足,而且会增加患者的治疗成本和潜在不良反应(子宫内膜增厚、血清氨基转氨酶升高、血清皮质醇水平升高、高血压、血钾下降等)。不建议米非司酮单用治疗异位妊娠,或长时间大剂量使用和MTX联合治疗异位妊娠。
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